https://hdl.handle.net/ripcmb/30247 2026-04-22T18:54:24Z https://hdl.handle.net/ripcmb/848012 Título: Influência do pré-condicionamento isquêmico do fígado na concentração hepática dos ácidos graxos - estudo experimental em ratos. Autor(es): Provenzano, Lívia Paola Colchete Abstract: Background: The analysis proposed in this study seeks to contribute to the understanding of the role of ischemic preconditioning of the liver in the behavior of fatty acids in liver surgeries. Objective: To assess whether ischemic preconditioning of the liver interferes with the hepatic concentration of fatty acids in hepatectomies. Method: Twenty four Wistar rats were distributed into 3 groups: 8 to the SG - Sham Group, 8 to the NPCG - No Pre-Conditioning Group and 8 to the PCG - Pre-Conditioning Group. On the first day of the experiment, blood collection and median laparotomy were performed on all animals. Four rats from the SG underwent liver manipulation and completely hepatic resection, followed by death without suffering, due to anesthetic overdose, the others four only had the liver manipulated. At NPCG, a hepatectomy of 70% of the parenchyma was performed under 10 uninterrupted minutes of ischemia. The PCG was subjected to transient ischemia of the liver by clamping the hepatic hilum for 10 minutes, followed by 10 minutes of reperfusion, before 10 minutes of ischemia for resection of the surgical specimen. On the second day, all groups underwent a new blood collection and complete removal of the existing liver tissue, followed by death without suffering, due to anesthetic overdose. Biochemical analysis was performed on the blood tissue and from the liver histological preparations were obtained, in addition to the extraction, through liquid chromatography, of Palmitic, Stearic, Palmitoleic, Oleic, Alpha-Linolenic, Eicosapentaenoic, Docosahexaenoic, Linoleic, Gamma- Linolenic, Dihomo-Gamma-Linolenic, Arachidonic and Docosapentaenoic n-6 acids.. Outcomes: We observed, on D1, higher AST of NPCG when compared to PCG (699,75 ± 209,65 versus 483,00 ± 109,68; p = 0.05, SE 2.922). In the histological parameters, there was a more pronounced presence of sinusoidal congestion (12,75 ± 2,43 versus 8,38 ± 1,59; p = 0.01), neutrophilic infiltrate (3,25 ± 1,58 versus 0,38 ± 0,51; p < 0.01), hemophagocytizing Kupffer cells (9,13 ± 1,64 versus 5,50 ± 2,13; p = 0.01) and steatosis (6,38 ± 3,16 versus 2,13 ± 3,68; p = 0.02) on D0 of PCG when compared to D0 of NPCG. Comparing these two groups on D1, this difference remained significant only for the neutrophilic infiltrate (5,75 ± 1,98 versus 1,38 ± 1,18, p < 0.01). Finally, the analysis of fatty acids demonstrated a significantly lower production on D0 of PCG when compared to D0 of NPCG for the following acids: Arachidonic (423.92 ± 169.64 versus 736.92 ± 232.36; p < 0.01), Docosahexaenoic (69.96 ± 32.50 versus 128.44 ± 46.56; p = 0.01) and Dihomo-Gamma- Linolenic (12.47 ± 3.32 versus 19.97 ± 4.49; p < 0.01), which remained on D1: Arachidonic Acid (342.39 ± 115.44 versus 647.86 ± 265.93; p < 0.02), Docosahexaenoic Acid (52.36 ± 23.14 versus 115.32 ± 53.67; p < 0.01) and Dihomo-Gamma-Linolenic Acid (12.06 ± 6.39 versus 22.83 ± 7.83; p < 0.01). Finally, the enzymatic activity showed no difference between the two groups, however, NPCG exhibited, singly, an increase in the activity of SCD-1 on Palmitic Acid, on D0 and D1, and of Δ-6 desaturase, in addition to a decrease in the activity of Δ-5 desaturase. And, together with PCG, it showed an increase in the activity of SCD-1 on Stearic Acid, on D1. Conclusion: A 70% hepatectomy performed in rats under continuous ischemia for 10 minutes, with or without preconditioning, results in significant and differentiated changes in the overall and individual hepatic concentration of fatty acids. These changes, in the group submitted to ischemic preconditioning, are related to the restoration of the histological and biochemical alterations observed in animals that did not receive ischemic conditioning before hepatectomy and to the preservation of the activity of the enzymes that metabolize polyunsaturated fatty acids of the omega-3 and -6 series, thus demonstrating the hepatoprotective effect of this strategy. Descrição: Introdução: A análise proposta neste estudo busca contribuir com a compreensão da função do pré-condicionamento isquêmico do fígado no comportamento dos ácidos graxos nas hepatectomias. Objetivo: Avaliar se o pré-condicionamento isquêmico do fígado interfere na concentração hepática de ácidos graxos nas hepatectomias. Métodos: Vinte e quatro ratos Wistar foram distribuídos em 3 grupos: 8 para o GS - Grupo Sham, 8 para o GSPC - Grupo Sem Pré-Condicionamento e 8 para o GCPC - Grupo Com Pré- Condicionamento. No primeiro dia do experimento, foram efetuadas coleta sanguínea e laparotomia mediana, em todos os animais. Quatro ratos do GS foram submetidos à manipulação do fígado e ressecção hepática completa, sem isquemia, seguida de eutanásia, por sobredose anestésica e nos outros quatro, houve apenas a manipulação do fígado. No GSPC, foi realizada uma hepatectomia de 70% do parênquima sob 10 minutos ininterruptos de isquemia. O GCPC foi submetido a uma isquemia transitória do fígado, através do clampeamento do hilo hepático por 10 minutos, seguido de 10 minutos de reperfusão, antes dos 10 minutos da isquemia para a ressecção do espécime cirúrgico. No segundo dia, todos os grupos foram submetidos à nova coleta sanguínea e à remoção do completa do tecido hepático existente, seguido de eutanásia, por sobredose anestésica. No tecido sanguíneo foi realizada a análise bioquímica e, no hepático, foram obtidos os preparos histológicos, além da extração, através de cromatografia líquida, dos ácidos Palmítico, Esteárico, Palmitoleico, Oleico, Alfa- Linolênico, Eicosapentaenóico, Docosahexaenóico, Linoleico, Gama-Linolênico, Dihomo- Gama-Linolênico, Araquidônico e Docosapentaenóico n-6. Resultados: Observamos, no D1, concentrações maiores de AST no GSPC quando comparamos ao GCPC (699,75 ± 209,65 versus 483,00 ± 109,68; p = 0.05, EP 2.922). Nos parâmetros histológicos, houve presença mais acentuada de congestão sinusoidal (12,75 ± 2,43 versus 8,38 ± 1,59; p = 0.01), infiltrado neutrofílico (3,25 ± 1,58 versus 0,38 ± 0,51; p < 0.01), de células de Kupffer hemofagocitando (9,13 ± 1,64 versus 5,50 ± 2,13; p = 0.01) e de esteatose (6,38 ± 3,16 versus 2,13 ± 3,68; p = 0.02) no D0 do GCPC quando comparamos ao D0 do GSPC. Comparando estes dois grupos no D1, esta diferença se manteve significativa apenas para o infiltrado neutrofílico (5,75 ± 1,98 versus 1,38 ± 1,18, p < 0.01). A análise dos ácidos graxos demonstrou uma produção significativamente menor no D0 do GCPC quando comparamos ao D0 do GSPC para os ácidos: Araquidônico (423,92 ± 169,64 versus 736,92 ± 232,36; p < 0.01), Docosahexaenóico (69,96 ± 32,50 versus 128,44 ± 46,56; p = 0.01) e Dihomo-Gama-Linolênico (12,47 ± 3,32 versus 19,97 ± 4,49; p < 0.01), que se manteve no D1: Ácido Araquidônico (342,39 ± 115,44 versus 647,86 ± 265,93; p < 0.02), Ácido Docosahexaenóico (52,36 ± 23,14 versus 115,32 ± 53,67; p < 0.01) e Ácido Dihomo-Gama- Linolênico (12,06 ± 6,39 versus 22,83 ± 7,83; p < 0.01). Por fim, a atividade enzimática não demonstrou diferença entre os dois grupos, porém o GSPC exibiu, isoladamente, aumento da atividade de SCD-1 sobre o Ácido Palmítico, no D0 e no D1, e de Δ-6 dessaturase, além de diminuição da atividade de Δ-5 dessaturase. E, em conjunto com o GCPC, apresentou aumento na atividade de SCD-1 sobre o Ácido Esteárico, no D1. Conclusão: A hepatectomia de 70% realizada em ratos, sob isquemia contínua de 10 minutos, com ou sem pré condicionamento, acarreta alterações significativas e diferenciadas na concentração hepática geral e individual dos ácidos graxos. Estas alterações, no grupo submetido ao pré-condicionamento isquêmico, se relacionam à restauração das alterações histológicas e bioquímicas observadas nos animais que não receberam o condicionamento isquêmico antes da hepatectomia e à preservação da atividade das enzimas que metabolizam os ácidos graxos poliinsaturados das séries ômega-3 e -6, demonstrando assim, o efeito hepatoprotetor desta estratégia. Tipo: masterThesis 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/ripcmb/847831 Título: Queixas de prejuízo da memória e atenção em pacientes idosos com apneia do sono Autor(es): Nilce, Sanny Costa da Silva Behrens Abstract: Previous studies indicate an association between cognitive impairment and sleep disorders. In the elderly population, memory and attention impairment complaints are often conducted as an irreversible dementia syndrome. This study aims to verify the prevalence of memory and attention impairment complaints in elderly patients with sleep apnea. The secondary objective is to present suggestions for the improvement of the care protocol of elderly patients with complaints of sleep disorders. The medical records of the elderly who complained of breathing sleep disorders, referred to polysomnography at the Otorhinolaryngology Clinic of the Naval Marcílio Dias Hospital (HNMD) and were diagnosed with sleep apnea were evaluated. The control group consisted of elderly who not complaint of breathing sleep disorders, attended at the Naval Polyclinic of Niterói (PNN) and Gafrée and Guinle University Hospital (HUGG), with low risk for sleep apnea in the STOP BANG questionnaire and values below 10 on Epworth Sleepiness Scale. Statistical analysis of the prevalence of impairment complaints of memory and attention in both groups was performed. Anamnesis information, physical examination, and complementary exams were collected from the medical records of 62 elderly with sleep apnea confirmed by polysomnography. Twenty-five doctors attended these seniors. Of these 62 elderlies, 37 were investigated for memory impairment complaints and 33 for attention impairment complaints. Results displayed a prevalence of 81% and 78%, respectively, for the memory and attention impairment complaints in the population with polysomnography-proven sleep apnea was found. There was a statistically significant difference in the prevalence of memory and attention impairment complaints between these two groups. Therefore, it is concluded that the prevalence of memory and attention impairment complaints were significantly higher among the elderly with sleep apnea than in the population without sleep complaints. As only 59,7% and 53,2%, respectively, were asked about this, it is concluded that the medical record should include these complaints. These findings reinforce the importance of memory and attention impairment complaints in the elderly with sleep apnea, as the elderly in this group may be manifesting a potentially reversible dementia syndrome when appropriate treatment is instituted. Descrição: Estudos prévios indicam associação entre alterações cognitivas e transtornos do sono. Na população idosa, as queixas de prejuízo da memória e atenção são frequentes e muitas vezes conduzidas como uma síndrome demencial de causa irreversível. Este estudo tem como objetivo principal verificar a prevalência de queixas de prejuízo da memória e atenção em pacientes idosos com apneia do sono. O objetivo secundário é apresentar sugestões para o aprimoramento do protocolo de atendimento do paciente idoso com queixa de alterações do sono. Foram avaliados os prontuários de atendimento de idosos com queixa de distúrbios respiratórios do sono, encaminhados para a realização de polissonografia na Clínica do Otorrinolaringologia do Hospital Naval Marcílio Dias e diagnosticados com apneia do sono. O grupo controle se constituiu de idosos sem queixas de distúrbios respiratórios do sono, atendidos na Policlínica Naval de Niterói e no Hospital Universitário Gafrée e Guinle, com baixo risco para apneia do sono no questionário STOP BANG e valores abaixo de 10 na Escala de Sonolência de Epworth. Foi feita análise estatística das prevalências de queixas de prejuízo da memória e atenção nos dois grupos. Informações de anamnese, exame físico e exames complementares foram coletados nos prontuários de 62 idosos com apneia do sono confirmada por polissonografia. Vinte e cinco médicos atenderam estes idosos. Destes 62 idosos, 37 foram investigados para queixa de prejuízo da memória e 33 para queixa de prejuízo da atenção. Foram encontradas as prevalências de 81% e 78%, respectivamente, para as queixas de prejuízo da memória e da atenção na população com apneia do sono comprovada pela polissonografia. Observou-se uma diferença estatisticamente significativa nas prevalências de queixas de prejuízo de memória e atenção entre esses dois grupos. Portanto se conclui que as prevalências de queixas de prejuízo da memória e atenção foram significativamente maiores entre os idosos com apneia do sono do que na população sem queixas do sono. Como apenas 59,7% e 53,2%, respectivamente, foram questionados sobre isso, conclui-se que o prontuário deve incluir estas queixas. Estes achados reforçam a importância da avaliação das queixas de prejuízo da memória e atenção em idosos com apnéia do sono, pois os idosos deste grupo podem estar manifestando uma síndrome demencial de causa potencialmente reversível quando instituído o tratamento adequado.; Dissertação de Mestrado. Trabalho apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Neurologia do Centro de Ciências Biológicas e da Saúde da Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, como requisito parcial para a obtenção do Título de Mestre em Neurologia, área de concentração Neurociências. Tipo: masterThesis 2019-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/ripcmb/847482 Título: Implementação do programa de inteligência e estratégia regulatória nos Laboratórios Farmacêuticos Oficiais (LFO). Autor(es): Ferreira, Viviane do Carmo Paiva. Abstract: The high complexity of the regulation of products subject to sanitary surveillance in Brazil, its rapid evolution and strategic importance are factors that justify the use of tools that help in the systematic monitoring of this highly regulated scenario in order to guarantee regulatory compliance. This work indicates the use of Regulatory Intelligence, as it is a tool capable of guaranteeing regulatory suitability by creating strategies based on the outlining of risks and opportunities, in order to maintain the life cycle of products as well as assist in the registration of products subject to health surveillance. Therefore, this dissertation has the general objective of mapping an active data search methodology and the implementation of the intelligence program and regulatory strategy, providing predictability of trends to support decision-making, in addition to preparing a manual to contribute to the implementation of the strategy. regulation in Official Pharmaceutical Laboratories. Activities in Regulatory Affairs were mapped and the search channels were duly identified and registered to capture relevant information for the institution. All this mapping was critically analyzed with the information obtained in order to generate knowledge for the organization and propose opportunities of improvements through an impact report to High Administration. Considering that the knowledge communication stage is essential for the consolidation of Regulatory Intelligence, two formal documents were established in Regulatory Affairs, namely: Newsletter and Regulatory Impact Mapping Report. With regard to the Manual, a guidance document was made available with step-by-step instructions for using the tool, in addition to presenting a procedure model for actively searching for information. Among the results obtained for the Pharmaceutical Laboratory of the Navy, the following stand out: the development of the ability to organize information, promotion of the creation of a continuous cycle of new knowledge that was used strategically, made processes more robust, increased capital institutional, reduced the time for submitting processes to the regulatory body and improved technical documentation. It should be noted that the manual innovates by bringing a low-cost technical procedure that streamlines processes in Regulatory Affairs and, as a consequence, offers robustness to work methods. This document was constructed based on practical experience at the Navy Pharmaceutical Laboratory and must be continuously improved. Descrição: A alta complexidade da regulamentação de produtos sujeitos à vigilância sanitária no Brasil, sua rápida evolução e importância estratégica são fatores que justificam a utilização de ferramentas que auxiliem no monitoramento sistemático desse cenário altamente regulado a fim de garantir a conformidade regulatória. Esse trabalho indica a utilização da Inteligência Regulatória, por ser uma ferramenta capaz de garantir a adequabilidade regulatória pela criação de estratégias baseadas no delineamento de riscos e oportunidades, a fim de manter o ciclo de vida dos produtos, bem como auxiliar no registro de produtos sujeitos à vigilância sanitária. Sendo assim, esta dissertação tem como objetivo geral mapear uma metodologia de busca ativa de dados e a implantação do programa de inteligência e estratégia regulatória, proporcionando previsibilidade de tendências para subsidiar as tomadas de decisões, além de elaborar um manual para contribuir na implantação da estratégia regulatória nos Laboratórios Farmacêuticos Oficiais. Para tanto, as atividades nos Assuntos Regulatórios foram mapeadas e os canais de busca foram identificados e registrados para captação de informações relevantes para a instituição.Todo esse mapeamento foi analisado criticamente com as informações obtidas a fim de gerar conhecimento para a organização e propor oportunidades de melhorias por meio de um relatório de impacto à Alta Administração. Considerando que a etapa de comunicação do conhecimento é essencial para consolidação da Inteligência Regulatória, foram estabelecidos dois documentos formais nos Assuntos Regulatórios, a saber: Boletim Informativo e Relatório de Mapeamento de Impacto Regulatório. Com relação ao Manual, foi disponibilizado um documento de caráter orientativo com o passo a passo para utilização da ferramenta, além de apresentar um modelo de procedimento para busca ativa das informações. Dentre os resultados obtidos para o Laboratório Farmacêutico da Marinha, destacam-se: o desenvolvimento da capacidade de organização das informações, criação de um ciclo contínuo de novos conhecimentos que foram utilizados de forma estratégica, tornando os processos mais robustos, ampliação do capital institucional, diminuição do tempo de submissão dos processos ao órgão regulador, assim como aprimoramento da documentação técnica. Cabe ressaltar que o manual inova ao trazer um procedimento técnico de baixo custo que agiliza os processos em Assuntos Regulatórios e, como consequência, oferece robustez aos métodos de trabalho. O referido documento foi construído baseado na experiência prática no Laboratório Farmacêutico da Marinha, devendo ser continuamente aperfeiçoado.; Curso Extra-MB. Dissertação apresentada ao Programa de Pós-graduação Profissional em Gestão, Pesquisa e Desenvolvimento na Indústria Farmacêutica da FIOCRUZ. Tipo: masterThesis 2023-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/ripcmb/847306 Título: Desenvolvimento neuropsicomotor e cognitivo de pré-escolares entre 24 meses e 48 meses de vida expostos ao Vírus da Zika durante a gestação. Autor(es): Almeida, Simone Saraiva de Abreu. Descrição: Introdução: A síndrome da Zika congênita (SZC) pode estar presente em crianças expostas ao vírus Zika (ZIKV) na gestação, caracterizando-se principalmente por microcefalia, artrogripose, anormalidades oftalmológicas, auditivas e de neuroimagem, porém, ainda questiona-se a maior expressão da infecção após os dois anos de idade. Objetivos: Avaliar e descrever as manifestações neurológicas e o desenvolvimento neuropsicomotor das crianças expostas ao ZIKV na gestação além de correlacionar com os dados clínico-epidemiológicos da infecção materna e com o perfil de neurodesenvolvimento a fim de delimitar o espectro do acometimento neurológico nessas crianças ao longo do tempo para alcançar maior ganho evolutivo. Métodos: Este estudo observacional, longitudinal e prospectivo inclui uma série de casos, com análise da segunda etapa de seguimento neurológico de 45 crianças expostas ao ZIKV entre 24 meses e 48 meses de idade em um hospital terciário de Niterói, Brasil. Resultados: A população dividiu-se em 26 casos confirmados por meio de exame laboratorial padrão-ouro ao ZIKV, o RT-qPCR e 19 casos prováveis. A maioria das mães apresentou história de exantema durante a gestação, com predomínio deste sinal clínico no primeiro trimestre, além da microcefalia ter sido mais frequente neste período gestacional. O Teste Denver II identificou que 100% dos pacientes portadores de SZC com microcefalia apresentou atraso global do desenvolvimento em todas áreas do desenvolvimento, principalmente na área motora grossa o que permite uma denominação para esses casos, a Encefalopatia Crônica não progressiva, antigamente conhecida como Paralisia Cerebral. Dentre as crianças comprovadamente expostas ao ZIKV e assintomáticas, aplicou-se a escala de neurodesenvolvimento e o teste neuropsicológico: Teste Denver II e SON-R que evidenciaram, respectivamente, o desenvolvimento e a cognição dentro do esperado para a idade, ou seja, 100% das crianças assintomáticas ficaram na faixa indicativa de desenvolvimento típico. Conclusão: Esses resultados acrescentam novos dados clínicos à literatura atual em relação às crianças não-microcefálicas expostas ao ZIKV. Identificou-se que em alguns casos houve atraso em até dois domínios do desenvolvimento infantil a partir do Teste Denver II, caracterizando a importância de manter o seguimento clínico das crianças expostas ao ZIKV a longo prazo. E o diagnóstico precoce já nos primeiros anos de vida é essencial para a conscientização do cuidado a essas crianças expostas ao ZIKV na gestação junto às famílias, junto às instituições de saúde e de reabilitação multidisciplinar a fim de ampliar os ganhos no neurodesenvolvimento.; Curso Extra-MB. Dissertação apresentada ao Curso de Mestrado Profissional em Saúde Materno-Infantil da Universidade Federal Fluminense. Tipo: masterThesis 2023-01-01T00:00:00Z