Título:	Desenvolvimento de Formulção Contendo Montelucaste para Administração Pulmonar.
Autor(es):	Testa, Carla Giordani
Orientador(es):	do Carmo, Flávia Almada
Palavras-chave:	asma, montelucaste, administração inalatória, pó seco para inalação
Áreas de conhecimento da DGPM:	Farmácia
Setor(es) da Marinha:	Diretoria-Geral do Pessoal da Marinha (DGPM)
Data do documento:	26-Fev-2026
Editor:	Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Descrição:	A asma é uma doença inflamatória crônica caracterizada pela obstrução do fluxo de ar das vias respiratórias, causando sintomas como falta de ar, tosse e aperto no peito. O montelucaste (MTK) é um antagonista dos receptores de leucotrienos amplamente utilizado no tratamento da doença, sendo atualmente comercializado como sal sódico em formulações orais. Entretanto, sua administração via oral apresenta farmacocinética variável, associada a moderada biodisponibilidade, metabolismo de primeira passagem significativo e amplas distribuição periférica. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar, in vitro, formulações para inaladores de pó seco (DPI) contendo MTK, visando à administração pulmonar direta e à potencial redução de dose e efeitos adversos sistêmicos. As micropartículas foram produzidas por spray drying a partir de soluções etanol/água contendo MTK, com ou sem L-leucina, associada a diferentes concentrações de hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD). As partículas DPI desenvolvidas apresentaram propriedades compatíveis com a administração pulmonar, exibindo morfologia predominantemente esférica, baixa rugosidade superficial, diâmetros geométricos inferiores a 5 μm, teor de umidade residual adequado e densidades inferiores a 0,4 g/cm³, características que favorecem a dispersibilidade e o desempenho aerodinâmico médio de massa (MMAD) entre 2,23 μm e 4,21 μm, dentro da faixa considerada ideal (1-5 μm) para deposição no trato respiratório inferior. Destaca-se que as formulações com menor concentração de MTK exibiram maiores frações de partículas finas e doses superiores a 70%, indicando melhor eficiência de aerossolização. Além disso observou-se um incremento na taxa de dissolução em fluido pulmonar simulado em comparação ao fármaco isolado. A avaliação de citotoxicidade evidenciou baixa citotoxicidade do MTK e das formulações em células pulmonares Calu-3. embora a linhagem de macrófagos J774A. 1 tenha demonstrado maior sensibilidade em concentrações superiores a 42 mM. Em conjunto, os resultados indicam que sistemas baseados na associação MTK;HPβCD, combinados à L-leucina, configuram uma estratégia promissora para o direcionamento pulmonar do MTK e para o tratamento local da asma.
Tipo de Acesso:	Acesso aberto
URI:	https://hdl.handle.net/20.500.14867/848558
Tipo:	Tese
Aparece nas coleções:	Saúde: Coleção de Teses

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