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Repositório Institucional da Produção Científica da Marinha do Brasil (RI-MB)

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://hdl.handle.net/ripcmb/848012
Título: Influência do pré-condicionamento isquêmico do fígado na concentração hepática dos ácidos graxos - estudo experimental em ratos.
Autor(es): Provenzano, Lívia Paola Colchete
Orientador(es): Eulálio, José Marcus Raso
Ribeiro Filho, Joaquim
Palavras-chave: Pré-condicionamento isquêmico
Ácidos graxos
Cirurgia hepática
Lipidômica
Áreas de conhecimento da DGPM: Medicina
Setor(es) da Marinha: Diretoria-Geral do Pessoal da Marinha (DGPM)
Data do documento: 2025
Editor: Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Citação: Provenzano, Lívia Paola Colchete. Influência do pré-condicionamento isquêmico do fígado na concentração hepática dos ácidos graxos - estudo experimental em ratos. Dissertação de Mestrado em Ciências Cirúrgicas. Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro.
Descrição: Introdução: A análise proposta neste estudo busca contribuir com a compreensão da função do pré-condicionamento isquêmico do fígado no comportamento dos ácidos graxos nas hepatectomias. Objetivo: Avaliar se o pré-condicionamento isquêmico do fígado interfere na concentração hepática de ácidos graxos nas hepatectomias. Métodos: Vinte e quatro ratos Wistar foram distribuídos em 3 grupos: 8 para o GS - Grupo Sham, 8 para o GSPC - Grupo Sem Pré-Condicionamento e 8 para o GCPC - Grupo Com Pré- Condicionamento. No primeiro dia do experimento, foram efetuadas coleta sanguínea e laparotomia mediana, em todos os animais. Quatro ratos do GS foram submetidos à manipulação do fígado e ressecção hepática completa, sem isquemia, seguida de eutanásia, por sobredose anestésica e nos outros quatro, houve apenas a manipulação do fígado. No GSPC, foi realizada uma hepatectomia de 70% do parênquima sob 10 minutos ininterruptos de isquemia. O GCPC foi submetido a uma isquemia transitória do fígado, através do clampeamento do hilo hepático por 10 minutos, seguido de 10 minutos de reperfusão, antes dos 10 minutos da isquemia para a ressecção do espécime cirúrgico. No segundo dia, todos os grupos foram submetidos à nova coleta sanguínea e à remoção do completa do tecido hepático existente, seguido de eutanásia, por sobredose anestésica. No tecido sanguíneo foi realizada a análise bioquímica e, no hepático, foram obtidos os preparos histológicos, além da extração, através de cromatografia líquida, dos ácidos Palmítico, Esteárico, Palmitoleico, Oleico, Alfa- Linolênico, Eicosapentaenóico, Docosahexaenóico, Linoleico, Gama-Linolênico, Dihomo- Gama-Linolênico, Araquidônico e Docosapentaenóico n-6. Resultados: Observamos, no D1, concentrações maiores de AST no GSPC quando comparamos ao GCPC (699,75 ± 209,65 versus 483,00 ± 109,68; p = 0.05, EP 2.922). Nos parâmetros histológicos, houve presença mais acentuada de congestão sinusoidal (12,75 ± 2,43 versus 8,38 ± 1,59; p = 0.01), infiltrado neutrofílico (3,25 ± 1,58 versus 0,38 ± 0,51; p < 0.01), de células de Kupffer hemofagocitando (9,13 ± 1,64 versus 5,50 ± 2,13; p = 0.01) e de esteatose (6,38 ± 3,16 versus 2,13 ± 3,68; p = 0.02) no D0 do GCPC quando comparamos ao D0 do GSPC. Comparando estes dois grupos no D1, esta diferença se manteve significativa apenas para o infiltrado neutrofílico (5,75 ± 1,98 versus 1,38 ± 1,18, p < 0.01). A análise dos ácidos graxos demonstrou uma produção significativamente menor no D0 do GCPC quando comparamos ao D0 do GSPC para os ácidos: Araquidônico (423,92 ± 169,64 versus 736,92 ± 232,36; p < 0.01), Docosahexaenóico (69,96 ± 32,50 versus 128,44 ± 46,56; p = 0.01) e Dihomo-Gama-Linolênico (12,47 ± 3,32 versus 19,97 ± 4,49; p < 0.01), que se manteve no D1: Ácido Araquidônico (342,39 ± 115,44 versus 647,86 ± 265,93; p < 0.02), Ácido Docosahexaenóico (52,36 ± 23,14 versus 115,32 ± 53,67; p < 0.01) e Ácido Dihomo-Gama- Linolênico (12,06 ± 6,39 versus 22,83 ± 7,83; p < 0.01). Por fim, a atividade enzimática não demonstrou diferença entre os dois grupos, porém o GSPC exibiu, isoladamente, aumento da atividade de SCD-1 sobre o Ácido Palmítico, no D0 e no D1, e de Δ-6 dessaturase, além de diminuição da atividade de Δ-5 dessaturase. E, em conjunto com o GCPC, apresentou aumento na atividade de SCD-1 sobre o Ácido Esteárico, no D1. Conclusão: A hepatectomia de 70% realizada em ratos, sob isquemia contínua de 10 minutos, com ou sem pré condicionamento, acarreta alterações significativas e diferenciadas na concentração hepática geral e individual dos ácidos graxos. Estas alterações, no grupo submetido ao pré-condicionamento isquêmico, se relacionam à restauração das alterações histológicas e bioquímicas observadas nos animais que não receberam o condicionamento isquêmico antes da hepatectomia e à preservação da atividade das enzimas que metabolizam os ácidos graxos poliinsaturados das séries ômega-3 e -6, demonstrando assim, o efeito hepatoprotetor desta estratégia.
Abstract: Background: The analysis proposed in this study seeks to contribute to the understanding of the role of ischemic preconditioning of the liver in the behavior of fatty acids in liver surgeries. Objective: To assess whether ischemic preconditioning of the liver interferes with the hepatic concentration of fatty acids in hepatectomies. Method: Twenty four Wistar rats were distributed into 3 groups: 8 to the SG - Sham Group, 8 to the NPCG - No Pre-Conditioning Group and 8 to the PCG - Pre-Conditioning Group. On the first day of the experiment, blood collection and median laparotomy were performed on all animals. Four rats from the SG underwent liver manipulation and completely hepatic resection, followed by death without suffering, due to anesthetic overdose, the others four only had the liver manipulated. At NPCG, a hepatectomy of 70% of the parenchyma was performed under 10 uninterrupted minutes of ischemia. The PCG was subjected to transient ischemia of the liver by clamping the hepatic hilum for 10 minutes, followed by 10 minutes of reperfusion, before 10 minutes of ischemia for resection of the surgical specimen. On the second day, all groups underwent a new blood collection and complete removal of the existing liver tissue, followed by death without suffering, due to anesthetic overdose. Biochemical analysis was performed on the blood tissue and from the liver histological preparations were obtained, in addition to the extraction, through liquid chromatography, of Palmitic, Stearic, Palmitoleic, Oleic, Alpha-Linolenic, Eicosapentaenoic, Docosahexaenoic, Linoleic, Gamma- Linolenic, Dihomo-Gamma-Linolenic, Arachidonic and Docosapentaenoic n-6 acids.. Outcomes: We observed, on D1, higher AST of NPCG when compared to PCG (699,75 ± 209,65 versus 483,00 ± 109,68; p = 0.05, SE 2.922). In the histological parameters, there was a more pronounced presence of sinusoidal congestion (12,75 ± 2,43 versus 8,38 ± 1,59; p = 0.01), neutrophilic infiltrate (3,25 ± 1,58 versus 0,38 ± 0,51; p < 0.01), hemophagocytizing Kupffer cells (9,13 ± 1,64 versus 5,50 ± 2,13; p = 0.01) and steatosis (6,38 ± 3,16 versus 2,13 ± 3,68; p = 0.02) on D0 of PCG when compared to D0 of NPCG. Comparing these two groups on D1, this difference remained significant only for the neutrophilic infiltrate (5,75 ± 1,98 versus 1,38 ± 1,18, p < 0.01). Finally, the analysis of fatty acids demonstrated a significantly lower production on D0 of PCG when compared to D0 of NPCG for the following acids: Arachidonic (423.92 ± 169.64 versus 736.92 ± 232.36; p < 0.01), Docosahexaenoic (69.96 ± 32.50 versus 128.44 ± 46.56; p = 0.01) and Dihomo-Gamma- Linolenic (12.47 ± 3.32 versus 19.97 ± 4.49; p < 0.01), which remained on D1: Arachidonic Acid (342.39 ± 115.44 versus 647.86 ± 265.93; p < 0.02), Docosahexaenoic Acid (52.36 ± 23.14 versus 115.32 ± 53.67; p < 0.01) and Dihomo-Gamma-Linolenic Acid (12.06 ± 6.39 versus 22.83 ± 7.83; p < 0.01). Finally, the enzymatic activity showed no difference between the two groups, however, NPCG exhibited, singly, an increase in the activity of SCD-1 on Palmitic Acid, on D0 and D1, and of Δ-6 desaturase, in addition to a decrease in the activity of Δ-5 desaturase. And, together with PCG, it showed an increase in the activity of SCD-1 on Stearic Acid, on D1. Conclusion: A 70% hepatectomy performed in rats under continuous ischemia for 10 minutes, with or without preconditioning, results in significant and differentiated changes in the overall and individual hepatic concentration of fatty acids. These changes, in the group submitted to ischemic preconditioning, are related to the restoration of the histological and biochemical alterations observed in animals that did not receive ischemic conditioning before hepatectomy and to the preservation of the activity of the enzymes that metabolize polyunsaturated fatty acids of the omega-3 and -6 series, thus demonstrating the hepatoprotective effect of this strategy.
Tipo de Acesso: Acesso aberto
URI: https://repositorio.marinha.mil.br/handle/ripcmb/848012
Tipo: Dissertação
Aparece nas coleções:Saúde: Coleção de Dissertações



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